แบบจำลองเนื้องอก 3 มิติแสดงศักยภาพในการปรับปรุงการค้นพบยารักษามะเร็ง

แบบจำลองเนื้องอก 3 มิติแสดงศักยภาพในการปรับปรุงการค้นพบยารักษามะเร็ง

ในระยะเริ่มต้นของการพัฒนายารักษามะเร็ง โมเลกุลของผู้สมัครจะได้รับการทดสอบในสายพันธุ์ของเซลล์เนื้องอกที่ปลูกในแบบจำลอง 2 มิติและ 3 มิติ แต่มีความสัมพันธ์ที่ไม่ดีระหว่างแบบจำลองเหล่านี้กับพยาธิสรีรวิทยาของเนื้องอกในมนุษย์ “ที่แท้จริง” ซึ่งมักนำไปสู่การประเมินประสิทธิภาพของยาที่สูงเกินไป ตัวชี้นำทางชีวเคมีและกลไกของเครือข่าย 3 มิติของโมเลกุลนอกเซลล์หรือ

ที่รู้จักกันในชื่อเมทริกซ์นอกเซลล์ (ECM) 

มีความสำคัญต่อความก้าวหน้าของเนื้องอก ดังนั้นจึงมีการพัฒนาแบบจำลองเพื่อสะท้อนปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์และเมทริกซ์ได้ดียิ่งขึ้น โมเดล 3 มิติในปัจจุบันใช้วัสดุสังเคราะห์หรือได้มาจากส่วนประกอบจากธรรมชาติ แต่แสดงการยึดเกาะของเซลล์ที่บกพร่องและความแข็งทางกลเหมือน ECM ตามลำดับ

สิ่งนี้ทำให้นักวิจัยได้ศึกษาแบบจำลอง 3 มิติรูปแบบใหม่ นั่นคือโครงเนื้อเยื่อ ซึ่งเตรียมโดยการเอาเซลล์ออกจากส่วนต่างๆ ของเนื้อเยื่อสัตว์ มีผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มว่าจะเติบโตในสายเซลล์มะเร็งในปอดของหนูที่ถูกลดเซลล์ และทีมนี้กระตุ้นให้จีนและออสเตรเลียตรวจสอบแบบจำลองที่ทำจากสัตว์ที่มีความเข้ากันได้กับพันธุกรรมใกล้เคียงกับมนุษย์มากขึ้น นั่นคือหมู

นักวิทยาศาสตร์ได้ตรวจสอบโครงสร้างและคุณสมบัติทางชีวโมเลกุลของส่วนปอดของสุกรอย่างละเอียดถี่ถ้วน ระบุลักษณะการเติบโตของเซลล์มะเร็งเต้านมภายในโครง และทดสอบความไวของแบบจำลองต่อสารเคมีบำบัดผู้เขียนคนแรก Wenfang Li จากDalian University of Technologyประเทศจีน กล่าวว่า “การวิเคราะห์ต่างๆ ของเราแสดงให้เห็นว่าโมเดลเนื้องอกที่มีโครงสร้างเป็นอวัยวะของเราโดยอาศัยโครงสร้างปอดที่สลายเซลล์แล้วเป็นทางเลือกที่ดีในการศึกษาชีววิทยาของมะเร็งเต้านมและตรวจการตอบสนองต่อยา

การประเมินนั่งร้านหลี่และทีมได้ผ่าเนื้อเยื่อจากปอดสุกรแช่แข็งและสลายเซลล์โดยใช้สารเคมีที่มักพบในสารซักฟอก กล้องจุลทรรศน์และจุลกายวิภาคศาสตร์ถูกใช้เพื่อยืนยันว่าเซลล์ทั้งหมดถูกลบออก และการย้อมสีไตรโครมของ Masson (พร้อมกับเทคนิค Raman spectroscopy ขั้นสูง) 

ยืนยันว่าส่วนประกอบที่สำคัญของ ECM

 คือคอลลาเจนได้รับการเก็บรักษาไว้ เส้นใยคอลลาเจนถูกแยกออกโดยการลดเซลล์ และเนื่องจากสิ่งนี้ส่งผลต่อการยึดเกาะ ทีมงานจึงตัดสินใจใช้สารเชื่อมขวางทางเคมีเพื่อฟื้นฟูคอลลาเจนจากนั้นจึงตรวจสอบโครงสร้างทางกายภาพและทางกลของโครงหมูโดยใช้วิธีการต่างๆ รวมถึงกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องกราดเพื่อตรวจสอบขนาดรูพรุนและการทดลองบีบอัดเพื่อประเมินความแข็งแรงทางกล

“โครงนั่งร้านของปอดที่แยกเซลล์ออกมีลักษณะทางชีวกลศาสตร์ที่ดี” Li กล่าว โดยชี้ให้เห็นว่าโครงสร้างที่มีรูพรุนมีความสำคัญต่อการยึดเกาะและการเชื่อมขวางช่วยปรับปรุงความแข็งแรงเชิงกลให้อยู่ในระดับที่เทียบได้กับเนื้องอกของผู้ป่วยรองรับการเติบโตLi เพาะเลี้ยงโครงหมูขนาดมิลลิเมตรที่มีเซลล์มะเร็งเต้านม MCF-7 และเนื้องอกก็ก่อตัวขึ้นภายในสามวัน กล้องจุลทรรศน์แบบคอนโฟคอลของโปรตีนโครงสร้างที่ย้อมด้วยแสงฟลูออเรสเซนต์ยืนยันการแทรกซึมของโครงนั่งร้านโดยสมบูรณ์ ด้วยการยึดเกาะกับพื้นผิวที่มีรูพรุนและการรวมตัวของเซลล์ การปรากฏตัวของเซลล์ที่มีชีวิตและมีการงอกขยายซึ่งทำให้มวลเนื้องอกเติบโตขึ้น ให้หลักฐานเพิ่มเติมว่าโครงนั่งร้านของปอดสุกรที่แยกเซลล์ออกแล้วมีความเข้ากันได้ทางชีวภาพที่ดีในฐานะแบบจำลองเนื้องอก

ทีมงานยังพบว่าเมื่อเนื้องอกมีขนาดใหญ่ขึ้น เซลล์ภายในก็ขาดสารอาหารและออกซิเจนมากขึ้น และทำให้เซลล์ตายได้ การขาดออกซิเจนที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่นและการตายของเซลล์ที่ตามมา มีแนวโน้มว่าจะคล้ายกับสภาวะที่สังเกตพบในเนื้องอกขนาดใหญ่ภายในผู้ป่วย

อีกสัญญาณหนึ่งที่ชี้ให้เห็นถึงความสัมพันธ์ของแบบจำลองกับการเติบโตของเนื้องอกในร่างกาย คือการแสดงออกที่ชัดเจนของเครื่องหมายแสดงมะเร็งเต้านมภายในเซลล์ MCF-7 ในโครงหมู 3 มิติ มากกว่าที่พบในวัฒนธรรม 2 มิติของเซลล์

การทดสอบการรักษา

ในที่สุด ที่ 14 วันหลังการเพาะ เนื้องอกภายในโครงของสุกรได้รับการรักษาด้วยสารเคมีบำบัด 5-FU ทีมงานพบว่าเซลล์ตายในโมเดลใหม่น้อยกว่าอย่างเห็นได้ชัดในเซลล์ MCF-7 ที่ปลูกในการเพาะเลี้ยงเซลล์แบบ 2 มิติ และแนะนำว่าระดับการดื้อยาที่สูงขึ้นนี้เกิดจากการสัมผัสของเซลล์และเซลล์ในกลุ่มเนื้องอกที่แน่นแฟ้นยิ่งขึ้น

“การใช้โครงนั่งร้านปอดอีกวิธีหนึ่งคือเพื่อใช้เป็นแบบอย่างของการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านม เนื่องจากปอดเป็นบริเวณที่พบได้บ่อยที่สุดสำหรับการตั้งรกรากในระยะแพร่กระจาย” หลี่ผู้วางแผนที่จะตรวจสอบกลไกการแพร่กระจายนี้ในการศึกษาในอนาคตกล่าว

อย่างไรก็ตาม เมื่อเปรียบเทียบการอยู่รอดของเซลล์หลังการรักษาด้วย 5-FU ในแบบจำลอง 3 มิติที่ใช้โครงนั่งร้านวิศวกรรมเนื้อเยื่อยอดนิยม (ไคโตซาน/เจลาติน) ทีมงานไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในการดื้อยา แม้ว่าแบบจำลองสุกรจะมีข้อได้เปรียบในการเตรียมการที่เรียบง่ายและคุ้มค่าใช้จ่าย แต่จะแสดงให้เห็น การเติบโตของเนื้องอก ในร่างกาย ได้ดี กว่าแบบจำลอง 3 มิติในปัจจุบันหรือไม่

Li ชี้ให้เห็นว่า “เนื้องอกจริง” เกิดจากเซลล์และเนื้อเยื่อต่างๆ “ดังนั้นเราจึงตั้งเป้าที่จะพัฒนาแบบจำลองเนื้องอกที่ซับซ้อนมากขึ้นด้วยเซลล์ประเภทต่างๆ และระบบหลอดเลือดที่หลากหลาย เพื่อแสดงสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกในร่างกาย ได้แม่นยำยิ่งขึ้น ” Li กล่าว

นึกภาพตามนี้ ได้รับบาดเจ็บจากอุบัติเหตุต้องผ่าตัดสมอง ในระหว่างการผ่าตัด แพทย์ของคุณจะใส่อุปกรณ์ขนาดเท่ากระดาษขนาดเล็กเข้าไปในสมองของคุณ อุปกรณ์จะคลี่ออกและเริ่มรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับสุขภาพสมองของคุณเกือบจะในทันที หลังการผ่าตัด พวกเขายังคงทำงานหนัก ทำให้คุณปลอดภัย เมื่อไม่จำเป็นต้องใช้อุปกรณ์อีกต่อไป อุปกรณ์จะสลายตัวโดยไม่ทิ้งร่องรอยการมีอยู่

เมื่อไม่นานมานี้ ความร่วมมือระหว่างวิศวกรและศัลยแพทย์ทางประสาทในสหรัฐอเมริกา จีน และเกาหลีได้พัฒนาและกำหนดคุณลักษณะของอุปกรณ์ดังกล่าวอุปกรณ์นี้เรียกว่าการปลูกถ่ายสมองที่ดูดซึมได้ทางชีวภาพ จะช่วยให้แพทย์สามารถตรวจสอบสัญญาณชีพของผู้ป่วย รวมถึงระดับกลูโคสและออกซิเจนของผู้ป่วยหลังการผ่าตัด หลังจากที่ไม่จำเป็นต้องใช้แล้ว รากฟันเทียมก็จะสลายไป ต่างจากอุปกรณ์ถาวรที่ใช้ในปัจจุบัน การผ่าตัดไม่จำเป็นต้องถอดรากฟันเทียมที่ดูดซึมทางชีวภาพออก รากฟันเทียมที่ดูดซับได้ทางชีวภาพยังช่วยเพิ่มความสะดวกสบายของผู้ป่วยและลดภาวะแทรกซ้อน ซึ่งเป็นคุณสมบัติที่พึงประสงค์สำหรับผู้ที่ได้รับการผ่าตัดสมองที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตสำหรับการบาดเจ็บที่สมองที่กระทบกระเทือนจิตใจหรือสภาวะอื่นๆ

Credit : เกมส์ออนไลน์แนะนำ >>>เว็บสล็อตแตกง่าย